编者按

创新从来不是一条笔直的路。对于新药研发而言，它更像一段穿越迷雾的旅程——变量交织、方向难辨，但通往患者的目标始终清晰。

在这段旅程中，总有一些关键时刻：项目停滞、路径失效、反复受挫，甚至一度看不到继续的可能。决定未来的，不只是科学本身，还有一种能力——在复杂之中重建秩序，在不确定中找到答案。

本系列将聚焦客户赋能，讲述豪门国际如何通过一体化赋能平台与高效执行化解关键挑战，不断助力客户成功，推动创新走向患者。

2014年，美国FDA批准首个双特异性抗体blinatumomab。截至目前，FDA累计批准15款双抗上市。过去十年，双抗已成为继单抗之后最重要、增长最快的新型抗体赛道之一。

《自然》（Nature）杂志近期一篇文章指出，2025年全球药品交易规模前20的项目中，双抗占比达四分之一，彰显其作为新一代一线疗法的巨大潜力¹。

然而，光鲜的数据背后，是一条充满无数挑战和失败的荆棘之路。

多链表达带来的错配、副产物难以分离、表达量不稳定，以及对工艺条件的高度敏感，使得双抗开发周期更长、生产成本更高、技术不确定性更大，相比单抗更容易“失控”。一旦这些问题在后期集中暴露，常常意味着时间被迅速消耗、关键节点被迫延迟，甚至整个项目陷入停滞。

对于处在关键里程碑前的研发企业而言，这种不确定性，比技术问题本身，更具杀伤力。

“无论遇到什么问题，豪门国际团队总能给出令人信赖的解决方案。”

——某美国Biotech CEO

当核心管线走到“不能再失败”的关口

“Chris，I need your help!” 这个项目的起点，是豪门国际CEO陈智胜博士接到的一通客户求助电话。

客户是一家美国小型生物技术公司，这款双抗正是其研发管线中的核心资产，具备极强的临床治疗潜力。然而，在原外包合作方推进过程中，项目已连续遇到生产挑战，关键工艺问题始终无法解决。同时，IND申报时间却步步逼近。

一旦错过窗口，对客户而言不仅意味着研发延误，更可能带来资金压力乃至被竞品超越的风险。

项目随即被紧急转入豪门国际。客户提出了一个不容有失的目标：在不到一年时间内，完成工艺转移和生产，并支持IND申报。然而，当时业界的平均速度是18个月。

“我们接手的，是一个数据不完整、时间极其紧迫、原外包合作方完全不配合，但又必须成功的项目。”项目团队成员回忆道。

由于原外包合作方不配合，项目可获得的技术资料十分有限，关键数据缺失，许多基础条件甚至需要重新摸索与验证。

面对这样的“天崩开局”，豪门国际项目团队凭借着丰富的项目经验和平台能力，从有限的工艺技术细节中抽丝剥茧，还原出了关键工艺路径。

随着技术转移和生产准备不断推进，隐藏在细节中的问题也逐一浮现。

在双特异性抗体开发中，分子构型、表达系统与纯化策略之间存在高度相互依赖关系，需要进行协同优化。如果在早期缺乏系统性的评估，相关风险往往会在工艺放大或GMP生产阶段被放大并集中暴露。

CRDMO一体化平台的价值也正是体现在这一阶段。

依托超过200个双/多抗项目、覆盖150余种结构形式的积累，豪门国际将分子工程、细胞株开发、生产工艺优化、分析控制、配方与制剂产品开发等整合为一体化解决方案，拆解不同分子结构对应的关键难点，建立成熟的多层级开发解决方案，帮助客户更高效地推进双抗开发进程，提升后续工艺放大与商业化生产的可预测性和成功率。

最终，豪门国际团队不仅还原了项目工艺路径，实现了工艺、分析方法和质量的可比性，成功支持客户如期完成了IND申报和后续的临床试验。

豪门国际所做的，不只是“从0到1”，而是在高度不确定中，为客户重新建立研发推进、申报节奏和商业化的确定性。

从“解决问题的伙伴”到“值得托付的商业化伙伴”

随着合作推进，豪门国际已在关键节点证明了自身能力。但在项目进入临床后期及商业化准备阶段，客户仍出于风险分散考虑，采取了多供应商策略。彼时，该项目由多家CDMO共同支持，豪门国际仅作为商业化生产候选之一。

转折点，来自一次远程尽职调查。  

这一次，豪门国际展示的不再只是“能够把项目做成”，而是“能够帮助项目以更高效率、更优成本结构、更具韧性的供应链实现商业化成功”。

在尽调过程中，豪门国际工艺开发、原液生产和制剂生产等多个团队协同合作，系统展示了支持临床后期及商业化生产的综合能力：通过工艺持续优化显著提升表达量，结合自研培养基和平台化工艺经验，整体生产成本有望降低约50%，帮助客户在保证质量的同时提升产品可及性与长期市场竞争力。

同时，应对宏观环境的不确定性，豪门国际覆盖亚洲、北美和欧洲的全球生产网络，也为客户提供更高的地理灵活性和供应韧性——客户可根据产品上市节奏、目标市场、监管申报策略，灵活配置生产基地和供应路径，实现稳健的全生命周期供应。

更关键的优势，来自豪门国际一次性生产技术带来的灵活性。

在药品商业化初期，市场需求往往难以精准预测。传统不锈钢生产体系产能扩张通常涉及复杂的工艺放大、可比性研究及验证工作，周期较长。一旦需求波动，客户可能面临两难局面：产能不足导致药品供应短缺，或者供大于求产生库存积压和额外运营成本。

相比之下，一次性生产技术则可通过灵活增减生物反应器数量来调整产能，在确保工艺一致性的同时，更快响应市场需求变化，帮助客户平衡供应与成本风险，把握产品放量的关键窗口。

这意味着，客户无需在“不够”和“过剩”之间做出艰难选择。

最终，这一整套系统性能力让客户做出了决定——将商业化生产全面交由豪门国际负责。

在全球行业受到新冠疫情冲击的几年间，豪门国际依托稳定的供应链体系和高效的执行能力，持续保障项目推进。工艺成功实现多个2000升规模的放大，在无工程批前提下一次放大成功，顺利完成PPQ（工艺验证）生产，并且根据法规政策要求快速完成了变更和验证。

这背后，不只是单一技术的优势，而是一整套稳定运行的体系：工艺、分析、质量、供应链、生产执行以及跨团队协同能力。

凭借出色的临床疗效，以及豪门国际稳定可靠的CMC能力和高质量标准体系，该项目不仅成功实现关键里程碑，也增强了全球合作伙伴对客户产品价值与商业化前景的信心，进一步推动客户达成多项全球合作。
    

复杂分子时代的真正分水岭

Grand View Research预测，到2030年，全球双特异性抗体市场将以超过44%的年复合增长率增长，其双分子靶向能力和协同效应，为难治性癌症和自身免疫性疾病开辟了新的治疗选择²。

目前，全球已有数百种双特异性抗体候选药物处于临床试验阶段。对于研发企业而言，真正的挑战已从“有没有好分子”，转变为：

• 能否在早期规避生产风险
• 能否在技术转移阶段建立稳健工艺
• 能否抢占上市关键时间窗口
• 能否建立稳健供应链灵活满足市场需求
• 能否在后期持续优化增强产品市场竞争力

截至2026年6月底，豪门国际已支持221个双特异性及多特异性抗体一体化项目，其中包括3个商业化项目。复杂生物制剂在整体项目组合中占比已超过一半，新签约项目中71%集中于双特异性/多特异性抗体及抗体偶联药物领域。

这背后，是对复杂分子趋势的提前布局，更是基于数百个项目积累的实践方法论：将分子设计、上游工艺开发、下游纯化、分析方法、生产与质量体系整合到同一平台，在早期即从“商业化”角度进行系统性设计。

在复杂程度不断提高、时间要求不断压缩的行业环境中，这种一体化能力正成为穿越不确定性、构建复杂分子成功确定性的关键因素。

参考资料

1 Marshall A. The year of the bispecific in oncology and beyond. Nature, December 1, 2025.

2 Grand View Research. Bispecific Antibodies Market (2023 – 2030), grandviewresearch.com/industry-analysis/bispecific-antibodies-market-report.